Thuốc Duphaston Điều Hòa Kinh Nguyệt

Duphaston của Abbott Biologicals B.V. chứa dydrogesterone có công dụng hỗ trợ hoàng thể trong hỗ trợ sinh sản, điều hòa kinh nguyệt, hạn chế đau bụng kinh. Duphaston còn dùng trong các trường hợp lạc nội mạc tử cung, vô sinh do suy hoàng thể, dọa sảy thai, sảy thai liên tiếp, xuất huyết tử cung bất thường, vô kinh thứ phát, phòng ngừa tăng sản nội mạc tử cung trong thời kỳ mãn kinh.

Chỉ định

Thuốc Duphaston được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Ðiều trị trong trường hợp: điều hòa kinh nguyệt, lạc nội mạc tử cung, đau bụng kinh, vô kinh do suy hoàng thể, hỗ trợ hoàng thể trong hỗ trợ sinh sản (ART), dọa sảy do thiếu hụt progesterone, sảy thai liên tiếp do thiếu hụt progesterone.

Như một chất bổ sung theo chu kỳ trong liệu pháp oestrogen trên phụ nữ tử cung còn nguyên vẹn, Duphaston được dùng trong:

• ngăn chặn tăng sản nội mạc tử cung trong giai đoạn sau mãn kinh.

• Cho chảy máu tử cung bất thường.

• Vô kinh thứ phát.

Dược lực học

Dydrogesterone là một progesterone tổng hợp sử dụng đường uống, nó có hoạt tính sản sinh ra chất kích thích giai đoạn bài tiết  của nội mạc tử cung đã có oestrogen. Nó giúp bảo vệ chống lại nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và/hoặc ung thư nội mạc tử cung gây ra bởi các oestrogen.

Dydrogesterone không gây ra tác động nữ hóa hoặc nam hóa, không gây đồng hóa và không có hoạt tính corticoid. Dydrogesterone không ức chế sự rụng trứng. Vì vậy, có thể sử dụng dydrogesterone cho phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ.

Ở phụ nữ sau mãn kinh có tử cung, oestrogen thay thế kéo theo làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư nội mạc tử cung. Bổ sung progestogen để đề phòng nguy cơ này.

Dược động học

Hấp thu: 

Sau khi uống, dydrogesterone được hấp thu nhénh chóng với Tmax từ 0,5 đến 2,5 giờ. Sinh khả dụng toàn phần của dydrogesterone (uống liều 20 mg so với 7.8 mg tiêm tĩnh mạch) là 28%.

Phân bố:

Sau khi tiêm dydrogesterone dung tích phân bố đạt xấp xỉ 1400L . Trên 90% dydrogesterone và DHD kết nối với protein huyết tương.

Chuyển hóa:

Sau khi uống, dydrogesterone được chuyển hóa nhanh chóng thành DHD, đường chuyển hóa chính tạo ra DHD là được xúc tác trong bào tương do aldo-keto reductase 1C (AKR IC).

Chuyển hóa trong bào tương này là chuyển hóa bởi các cytochrom P450 (CYPs), chủ yếu là CYP 3A4, theo đó tạo ra các chất chuyển hóa ít quan trọng hơn. Chất chuyển hóa chính DHD đạt đỉnh khoảng 1,5 giờ sau khi sử dụng. Nồng độ trong huyết tương của DHD về căn bản cao hơn so với thuốc gốc. Tỷ lệ diện tích dưới đường cong AUC và Cmax của DHD so với dydrogesterone theo thứ tự là 40 và 25.

Thời gian bán thải trung bình của dydrogesterone và DHD khác nhau từ 5 đến 7 và từ 14 đến 17 giờ. Một đặc điểm chung của tất cả các chất chuyển hóa là lượng lưu giữ của 4,6-diene-2-one cấu trúc của chất mẹ và sự thiếu vắng 17a-hydroxylation. Điều này giải thích sự thiếu ảnh hưởng nữ hóa hoặc nam hóa của dydrogesterone.

Thải trừ: sau khi uống dydrogesterone đánh dấu, trung bình khoảng 63% liều được thải trừ vào nước tiểu. Tổng độ thanh thải huyết tương là 6,4 l/phút. Thải trừ hoàn toàn không quá 72 giờ. DHD có trong nước tiểu chủ yếu dưới dạng kết nối với acid glucuronic.

✅ Mọi người cũng xem : chợ bắc hà ở đâu

Cách sử dụng

Liều lượng điều chỉnh để thích hợp với mức độ nghiêm trọng của rối loạn và phục vụ của từng bệnh nhân với trị liệu. sử dụng đường uống. sử dụng liều cao hơn nên dùng các viên nén trải đều trong ngày.

Liều dùng

Điều hòa chu kỳ kinh nguyệt:

có thể  đạt được chu kỳ 28 ngày bằng  cách uống  1 viên Duphaston mỗi ngày vào ngày thứ 11 đến ngày thứ 25 của chu kỳ.

Lạc nội mạc tử cung:

1 đến 3 viên Duphaston hàng ngày từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 25 của chu kỳ hoặc cho cả chu kỳ. Liều 10mg nên được uống trải đều trong ngày. Khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với liều cao nhất.

Đau bụng kinh:

1 đến 2 viên Duphaston hàng ngày từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 25 của chu kỳ. Liều 10 mg nên được uống trải đều đặn trong ngày. Khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với liều cao nhất.

Vô sinh do suy hoàng thể:

1 viên Duphaston mỗi ngày từ ngày thứ 14 đến ngày thứ 25 của chu kỳ. Trị liệu nên được duy trì trong ít nhất 6 chu kỳ liên tiếp. Nên tiếp tục trị liệu này trong những tháng đầu của thai kỳ ở liều lượng như đã chỉ định cho sảy thai liên tiếp.

Hỗ trợ hoàng thể trong hỗ trợ sinh sản  (ART):

1 viên Duphaston ba lần một ngày (30 mg mỗi ngày) bắt đầu từ ngày lấy noãn và tiếp tục dùng trong 10 tuần nếu chắc chắn mang thai.

Dọa sẩy thai:

Liều khởi đầu: 4 viên Duphaston cho lần đầu tiên và 1 viên Duphaston 10mg cho mỗi 8 giờ. Liều 10 mg nên được uống trải đều trong ngày. Khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với liều cao nhất. Nếu các triệu chứng vẫn còn hoặc tái phát trong quá trình điều trị, nên tăng liều thêm 1 viên Duphaston mỗi 8 giờ. Liều hiệu quả nên được duy trì thêm 1 tuần sau khi các triệu chứng chấm dứt; có khả năng hạn chế liều dần dần. Nếu các triệu chứng trở lại, điều trị cần tiếp tục ngay với liều hiệu quả.

Sẩy thai liên tiếp:

1 viên Duphaston hàng ngày đến tuần thứ 20 của thai kỳ; có khả năng hạn chế liều dần dần . Trị liệu tốt nhất nên được bắt đầu trước khi thụ thai. Nếu các triệu chứng của sảy thai xuất hiện trong quá trình điều trị, nên tiếp  tục trị liệu như mô tả cho chỉ định đó.

Xuất huyết tử cung bất thường:

Uống 22 viên Duphaston hàng ngày trong 5 đến 7 ngày,để ngừng xuất huyết. Xuất huyết hạn chế đáng kể trong vòng vài ngày. một số ngày sau khi kết thúc điều trị, có thể có tình trạng xuất huyết do vậy bệnh nhân cần được cảnh báo về điều này.

có thể ngăn ngừa tình trạng xuất huyết này bằng cách kê đơn liều dự phòng 1 viên Duphaston mỗi ngày từ ngày thứ 11đến ngày thứ 25 của chu kỳ, nếu cần kết hợp với  oestrogen trong 2 đến 3 chu kỳ. Sau đó có khả năng ngưng điều trị, cần kiểm tra chắc chắn chu kỳ của bệnh nhân đã bình thường trở lại.

Vô kinh thứ phát:

1 hoặc 2 viên Duphaston mỗi ngày từ ngày thứ 11 đến ngày thứ 25 của chu kỳ để làm tối ưu sự chuyển hóa bài tiết của nội mạc tử cung, để tử cung được cung cấp vừa đủ oestrogen nội sinh cũng như ngoại sinh.

Phòng ngừa tăng sản nội mạc tử cung trong thời kỳ mãn kinh:

Với mỗi  chu kỳ 28 ngày, liệu pháp chỉ sử dụng oestrogen được dùng trong 14 ngày đầu tiên và trong 14 ngày sau đó thì ngoài oestrogen cần  bổ sung thêm mỗi ngày 1 hoặc 2 viên dydrogesterone 10mg. Với liều 2 viên, thuốc được chia đều đặn trong ngày (1 viên x 2 lần/ngày) khi sử dụng dydrogesterone 10mg. Ngừng chảy máu thường xảy ra trong khi uống dydrogesterone.

Liệu pháp phối hợp oestrogen/ progesterone cho phụ nữ sau mãn kinh nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả và trong thời gian ngắn nhất để đạt được mục tiêu điều trị và Giảm tối đa nguy cơ cho từng cá thể và cần phải đánh giá lại định kỳ.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều sử dụng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng quá liều:

Dydrogesterone là chất có độc tính rất thấp có thể gây buồn nôn, nôn, buồn  ngủ và chóng mặt. Chưa có trường hợp nào quá liều dydrogesterone mà gây ra ra công dụng có hại. 

Điều trị:

Không rất cần thiết điều trị đặc hiệu, trong trường hợp quá liều nên cân nhắc điều trị triệu chứng.

Làm gì khi quên 1 liều?

Chưa ghi nhận.

Trước khi dùng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Duphaston chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Xuất huyết âm đạo không rõ tác nhân.

• Hỗ trợ hoàng thể trong hỗ trợ sinh sản (ART) nên ngừng sau khi chẩn  đoán đã sảy thai hoặc phá thai.

• Bị rối loạn về gan nghiêm trọng, hoặc tiền sử rối loạn về gan nghiêm trọng cho đến khi chức năng gan trở về bình thường.

• Chống chỉ định sử dụng các oestrogen kết hợp với các progestogen như dydrogesterone trong liệu pháp kết hợp.

• Dị ứng với dydrogesterone hoặc với bắt kỳ tá dược nào.

• Được biết hoặc nghi ngờ có các ung thư ác tính do hormon.

thận trọng khi sử dụng

Trước khi bắt đầu điều trị dydrogesterone cho xuất huyết tử cung bất thường, cần làm rõ nguyên nhân bệnh học của việc xuất huyết.

Xuất huyết tử cung bất thường và xuất huyết nhẹ có thể xảy ra trong những tháng đầu điều trị. Nếu xuất huyết tử cung bất thường và xuất huyết nhẹ xuất hiện sau thi thoảng trong khi điều trị hoặc tiếp tục xuất hiện sau khi đã ngưng việc điều trị, nên tìm hiểu tác nhân, có khả năng bao gồm cả sinh thiết để loại trừ nội mạc tử cung ác tính.

Nếu một trong những rối  loạn sau đây xuất hiện trong lần đầu dùng hoặc trở nên tồi  tệ hơn, nên cân nhắc việc ngừng điều trị:

• Đau đầu trầm  trọng, chứng đau nửa đầu hoặc các triệu chứng của thiếu máu cục bộ.

• Dấu hiệu tăng huyết áp.

• Huyết khối tĩnh mạch.

Trong trường hợp sảy thai liên tiếp hoặc dọa sảy thai, cần xác định có khả năng sống của thai nhi và cần theo dõi sự phát triển  và sự sống của thai nhi trong cả quy trình trị liệu.

Cần giám sát trong trường hợp: Bệnh nhân có tiền sử bị trầm cảm cần được theo dõi cẩn trọng, nếu xảy ra trầm cảm nghiêm trọng cần phải ngừng điều trị với dydrogesterone.

Đối với việc điều trị các triệu chứng sau mãn kinh, điều trị bằng liệu pháp thay thế hormon (HRT) chỉ nên được bắt đầu nếu các triệu chứng gây ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Trong mọi trường hợp, việc đánh giá cẩn  trọng các nguy cơ và lợi ích nên được thực hiện ít nhất hàng năm và chỉ nên tiếp tục trị liệu chừng nào lợi ích điều trị vượt trội so với nguy cơ.

Tăng sản nôi mạc tử cung và ung thư biểu mô khi chỉ dùngestrogen mà không bổ sung progestogen trong thời gian dài. Tùy theo liệu trình điều trị và liều oestrogen mà rủi ro có thể cao hơn 2 đến 12 lần so với những người không dùng oestrogen. Sau khi ngừng điều trị với oestrogen thi rủi ro vẫn tiếp tục tồn tại trong ít nhất 10 năm. Những rủi ro bổ sung có thể ngăn ngừa được bằng cách phối hợp oestrogen với một progestogen như là dydrogesterone trong ít nhất 12 ngày hàng tháng/chu kỳ 28 ngày.

Xuất huyết bất thường và xuất huyết nhẹ có khả năngxảy ra trong những tháng đầu điều trị.

Nguy cơ ung thư vú phụ thuộc vào thời gian điều trị, tăng nguy cơ ung thư vú ở những phụ nữ sử dụng HRT kết hợp estrogen-progestogen trở nên rõ ràng sau khoảng 3 năm hoặc lâu hơn.

Ung thư buồng trứng hiếm hơn ung thư vú, nguy cơ tăng nhẹ trong vòng 5 năm và Giảm hẳn sau khi ngừng.

Huyết khối tĩnh mạch:

• Liệu pháp thay thế hormon có liên quan đến tăng 1,3-3 lần nguy cơ huyết khối tĩnh mach (VTE), bệnh nhân mắc chứng huyết khối sẽ bị tăng nguy cơ tiến triển VTE và HRT có thể làm tăng thêm nguy cơ này.
• do đó chống chỉ định sử dụng HRT với những bệnh nhân này. Các yếu tố nguy cơ được nhận biết đối với VTE bao gồm việc sử dụng các oestrogen, cao tuổi, phẫu thuật lớn, bất động lâu dài, béo phì (BMI>30 kg/m2), thai kỳ/giai đoạn sau sinh, lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và ung thư.
• Ở những phụ nữ đang sử dụng thuốc chống đông máu cần cần trọng cân nhắc về lợi ích và nguy cơ của việc sử dụng HRT. Nếu VTE tiến triển sau khi liệu pháp được sử dụng, nên ngừng thuốc. Bệnh nhân nên được khuyên rằng LH với bác sỹ ngay lập tức nêu họ nhận thấy triệu chứng huyết khối  tiềm tàng.

Tai biến mạch máu não (CVA):

• dùng liệu pháp HRT kết hợp hoặc HRT chỉ estrogen có liên quan tới việc tăng 1 tới 1,5 lần nguy cơ tai biến mạch máu não (CVA).
• Nguy cơ liên quan không thay đổi ngay theo tuổi hay thời gian kể từ khi mãn kinh. tuy nhiên, nguy cơ giới hạn của CVA phụ thuộc mạnh mẽ vào độ tuổi, nguy cơ tổng thể của đột quy ở phụ nữ dùng HRT sẽ tăng theo độ tuổi.

✅ Mọi người cũng xem : ngày cấp cccd ghi ở đâu

khả năng lái xe và vận hành máy móc

Dydrogesterone có tác động nhỏ đến có khả năng lái xe và vận hành máy móc. Hiếm gặp, dydrogesterone có khả năng gây ra buồn  ngủ nhẹ và/ hoặc hoa mắt chóng mặt, đặc biệt là không quá mấy giờ đầu tiên sau khi uống. Do vậy, cần thận trọng trong khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai 

Cho đến nay không có trường hợp nào cho thấy rằng tác động có hại của dydrogesterone trong thời kỳ mang thai. Dydrogesterone có khả năng được dùng trong thời kỳ mang thai nếu được chỉ định một cách rõ ràng.

✅ Mọi người cũng xem : củ đề xe airblade nằm ở đâu

Thời kỳ cho con bú

Chưa xác định được liệu dydrogesterone có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không có thống kê nào được thực hiện để nghiên cứu về sự bài tiết của dydrogesterone vào sữa mẹ.

Kinh nghiệm với các progestogen khác cho thấy các progestogen và các chất chuyền hóa của nó thấm vào sữa mẹ với một lượng nhỏ. Chưa xác định được có nguy cơ đối với trẻ nhỏ có hay không. nhớ đừng nên dùng dydrogesterone trong thời kỳ cho con bú.

✅ Mọi người cũng xem : đóng tiền lotte ở đâu

Tương tác thuốc

Các chất làm tăng độ thải trừ của các progestogen (Giảm hiệu quả do cảm ứng enzym) như: các barbiturat, phenytoin, carbamazepin, primidon, rifampicin và thuốc kháng HIV như ritonavir, neviparin va efavirenz.

Các chất làm thay đổi ngay thải trừ của progestogen: các chất ức chế protease HIV, các chất ức chế HCV.

Các chất làm chậm thải trừ của các progestogen (ức chế enzym): các chất ức chế mạnh CYP3A4.

Không bảo quản trên 30°C. 

Bảo quản thuốc trong hộp carton để tránh ẩm.

Để thuốc xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.

Tờ Hướng dẫn sử dụng thuốc Duphaston.